藏药珍珠七十丸的研究

  传统名贵藏药珍珠七十丸(然那桑培)产生于公元八世纪,其前身为二十五味珍珠母丸,始载于《四部医典?秘诀本》中,是治疗经脉病的良药,后在公元十一世纪,藏医学家巧麦?仁青坚赞将珍珠母替换为珍珠,又另增了甘草,遂定名为二十六味如意丸。公元十五世纪,藏医学家苏卡瓦?娘尼多吉又在二十六味如意丸的基础上,增加了唑台、金、银、珊瑚等40多种药物,到公元十八世纪,贡珠?云丹加措将该药定名为珍珠七十丸,到二十世纪中期,藏医学家门孜康老院长钦绕络布根据临床的总结,对处方中各种药物的剂量的比例进行了调整,终于在他临终前将现今使用的珍珠七十丸秘方传给了藏医院。

  从珍珠七十丸的产生到现在该药已成为家喻户晓的名药,藏医药工作者始终未停止对该药的研究,该药是许许多多藏医药学家经过长期、反复的试验、修正、增补后才形成今天的处方的。为了使该药与国内外公认的标准相符,亦为使世人能看到该药的确切疗效,我们藏医院药物研究所对该药进行了长期的、系统的研究,其中有些项目还正在进行当中,这里就关于珍珠七十丸药效学及急性毒性试验的研究方面进行阐述。

  一、珍珠七十丸药效学研究

  (一)对遗传性高血压卒中型大鼠(ShRsp)的影响

  [实验材料]

  ShRsp及高蛋白饲料:购自医科院心血管病研究所动物中心,七周龄,雄性,实验室温度23℃,湿度50―10%,实验期间定量饮用盐水及进高蛋白饲料。

  珍珠七十丸:西藏自治区藏医院制药厂提供,临用前用蒸馏水浸泡,碾细,配成1.5%的混悬液使用。

  [方法与结果]

  将七周龄ShRsp饲养1周后,称重并用大鼠尾动脉血压脉搏测定仪测定尾动脉收缩压,随机分为三组,其中预防组按附录32所列剂量灌胃给药。每日一次。实验期间每周称体重2;每2周测血压2,待血压明显升高,将未给药动物再随机分为两组,其中治疗组依附录32所列剂量灌胃给药,每日一次。在试验期间,观察动物饮食及行为活动,记录脑卒中发作时间。随着脑卒中的发作,部分动物中途死亡,在动物14周龄时,分别记录各组动物卒中发作数及发作时间。

  1.对ShRsp血压的影响

  根据实验可见,试验开始时,各组动物血压基本正常,且无显著差异,随着鼠龄及盐量摄入增加,各组动物血压均增高,但对照组血压均比同期治疗组及预防组高,表明珍珠七十丸对遗传性高血压有良好的防治作用。

  2.对ShRsp体重的影响

  ShRsp发生卒中前,常出现食量减少,体重减轻。根据实验可见,三组动物在试验开始时,体重无明显差异。在试验期间,预防组动物体重持续增加,与同期对照组比较,均有显著差异(P<0.05或P<0.01);治疗组体重亦大于同期对照组,在14周时,亦有显著差异(P<0.01)。

  3.对ShRsp卒中发作及发作时间的影响

  ShRsp在高蛋白饲料及盐水饲养下,在14周时,对照组有6只动物发生脑卒中,而预防组及治疗组各有2只发生脑卒中,且每次给药后,可见卒中症状有所缓解。表明珍珠七十丸150mg/kg可防治脑卒中发作。

  对照组、预防组及治疗组ShRsp脑卒中发作时间分别为30±6.7,43.0±7.1及41.0±14.1天,表明珍珠七十丸150mg/kg,预防给药可明显延迟ShRsp脑卒中发作时间,治疗给药亦出现同样趋势,但无统计学意义。

  (二)对大鼠脑血管及微循环的影响

  [实验材料]

  珍珠七十丸:临用时用生理盐水配制00.5%及2.0%溶液。

  地奥心血康:中国科学院成都生物制药厂生产,临用时用生理盐水配制1.5%溶液

  Wistar大鼠:雄性,200-250mg,由华西医科大学动物中心提供。

  [实验方法与结果]

  1.对大鼠脑血管的影响

  20只大鼠随机分为4组,戊巴比妥纳30mg/kg腹腔注射,仰卧位固定,颈下部正中切口,分离食管并插管以备给药。头顶部切开头皮,钻开颅骨,打开硬脑膜,暴露脑组织与软脑膜,置于显微摄录像装置下,放大80倍,通过聚光技术的斜落光源观察较脑膜的微循环状态,选择清晰区并固定视野,记录微动脉血管和1mm*mm(mm的2次方)视野下毛细血管开放条数。

  2.对大鼠肠系膜血液流态的影响

  20只大鼠随机分4组,同前麻醉后于右侧腹壁作一切口,轻轻拉出小肠袢固定于盛有37℃恒温克氏液的透光有机玻璃盒内,并置于上述显微摄录像系统下,放大1600倍,通过透射光观察微循环血液流态,给药方法同前。

  由实验可见,灌服珍珠七十丸20min后,大鼠软脑膜毛细血管开放条数及微动脉管径增加,30min后上述指标出现显著性变化,且呈良好量效关系,其中200mg/kg显效时间及作用强度与地奥心血康150mg/kg相似。

  由实验可见,珍珠七十丸能显著改善肠系膜微循环血液流态。

  (三)珍珠七十丸对小鼠凝血时间的影响

  [材料]

  昆明种小鼠:雄性,18―22g,由华西医科大学动物中心提供。

  [方法与结果]

  将30只小鼠随机分为三组,灌胃给药,药后1小时,采用毛细玻管法测定各鼠的凝血时间。

  (四)珍珠七十丸对犬以及血流动力学的影响

  [实验材料]

  成年杂种犬:10-14kg,雌雄兼有。

  多导生理记录仪:日本光电公司,RM―6000型。

  [方法与结果]

  健康杂种犬腹腔流向戊巴比妥纳(30mg/kg)麻醉后,仰卧固定于手术台上,气管切开并行正压人工呼吸,分离左侧股动脉插管至腹主动脉测血压,然后沿左侧第四肋间隙开胸,纵行切开心包,并缝于胸壁做心包床,仔细分离主动脉根部约1cm长,置以合适的探头,用MVF―1200型方波电磁流量计测主动脉血流量,以代表心输出量;从心尖部插管于左心室腔,测左室内压,并经微分处理测量左室内压最大变化速率,用心电放大器测心电图。上述指标均记录于RM―6000型多导生理记录仪,心输出量直接读数。

  由实验可见,麻醉犬灌胃给予珍珠七十丸10及50mg/kg,药后30―180分钟,心率稍有降低(3.7―7.5%);药后30―60分钟,大剂量组舒张压下降21%,而大剂量组收缩压无明显变化;药后30分钟,左室内压最大上升速率增加19%;药后30―150分钟心输出量有增加趋势(11―15%)。表明珍珠七十丸50mg/kg有改善麻醉正常犬心脏血液动力学的作用趋势,但无统计学意义。

  (五)结论

  1.珍珠七十丸150mg/kg灌胃给药可明显防治遗传性高血压卒中型大鼠的血压增高及脑卒中的发生。

  2.正常麻醉大鼠灌胃给予珍珠七十丸50及200mg/kg,可明显扩张软脑膜上微动脉管径,增加毛细血管开放条数,改善肠系膜微循环血液流态。

  3.正常小鼠灌胃给予珍珠七十丸80、400mg/kg,药后1小时对凝血时间无明显影响。

  4.正常麻醉犬灌胃给予珍珠七十丸10及50mg/kg,小剂量无影响,大剂量有改善其心脏血液动力学的趋势,但无统计学意义。

  二、珍珠七十丸动物急性毒性试验

  [试验材料]

  珍珠七十丸:西藏自治区藏医院药厂提供。批号:950518

  昆明种小鼠:(健康一级,合格证号川实动管质85号),雌雄兼用,体重20±2g,由华西医科大学实验动物中心提供。

  [方法与结果]

  方法:(1)预试试验取昆明种小鼠18―22g,雌雄各半,灌服受试药珍珠七十丸最大浓度40%(药物的最大溶解度),按最大可给容积0.3、0.5ml/10gig给药,每剂量组观察7天,未见任何毒性表现及死亡,难于测得LD50,按规定进行最大耐受实验。

  正式试验 取得昆明种小鼠18―22g20只,以0.3ml/10g 3次/日ig给药,观察7天中有无毒性反应及死亡。如有死亡即进行大体解剖,肉眼观察有无病变,如有病变即作病理切片检查。

  结果:小鼠ig给药后有活动减少,竖毛,几分钟后活动恢复正常,并能正常饮水,进食。上述原因可能是药物量大,液稠对胃的刺激引起,观察7天无死亡、毒性反应。

  由以上计算得小鼠灌胃急性毒性最大耐受量为36g/kg,即相当于临床推荐用量(0.017g/kg?d?人)的2160倍。

 
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